镇痛

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1. 目的

规范美洛昔康(Melocam)镇痛剂的使用,维护动物福利。

2. 适用范围

在由于皮质类固醇激素的副作用而不能使用的情况下,美洛昔康可用于缓解炎症和疼痛,也用作手术后镇痛,作为重大手术可预期疼痛的镇痛药阿片类药物的补充,并在不能手术的肿瘤疾病中起到姑息治疗作用。

3. 药理学效应

美洛昔康是昔康类的衍生物,能阻断引发身体疼痛和炎症的环氧合酶-2(COX-2)释放,被称为COX-2抑制剂,是一类新型非甾体类抗炎药(NSAIDs)。治疗剂量的美洛昔康已被证明可选择性抑制COX-2而对COX-1影响较小。虽然美洛昔康与吡罗昔康结构不同,但非常相似,不同于吡罗昔康的是,美洛昔康具有较少的胃肠道副作用。需要注意的是,某些形式的癌症(如鳞状细胞癌)表现出了COX-2活性。研究表明,这种新型的非甾体抗炎药除了其抗炎作用外可能有抗肿瘤作用,从而在不能做手术的肿瘤患者中起到缓和治疗的效果。

同其他非甾体抗炎药一样,美洛昔康可以抑制前列腺素合成,从而发挥抗炎、镇痛、抗渗出和解热作用,还能够降低炎症组织中白细胞的浸润。美洛昔康作用缓慢,口服吸收效果良好,在血液循环中具有较长的半衰期。它的作用效果持久,在大多数动物物种体内,均可维持约24到48小时。吸收后分布到血液、肝脏、肾脏和滑液中,可穿过胎盘屏障。通过肝脏代谢,最终从粪便和尿液排泄,在哺乳期大鼠的乳汁中也有发现。

4. 药物间作用禁忌

妊娠期和哺乳期禁用。由于许多非甾体抗炎药有产生胃肠道溃疡和出血的风险,因而应避免美洛昔康与其他非甾体类抗炎药或糖皮质激素同时使用。具有哮喘、胃肠刺激、出血、肝、心和肾功能损伤病史的也应禁用。 同时使用美洛昔康与氨基糖苷类药物(例如庆大霉素、阿米卡星)会增加肾毒性的风险;可使降压药血管紧张素转换酶抑制剂的作用效果降低,减弱呋喃苯胺酸的利尿效果;但可增加地高辛的血液吸收效果。

5. 副作用

a) 对中枢神经系统影响:坐立不安、昏睡
b) 消化系统:食欲不振、腹泻、胃肠溃疡或便血
c) 对肾脏影响:肾乳头坏死、肾功能衰竭、蛋白尿、尿频
d) 对肝脏影响:肝酶升高
e) 血液学:使贫血,尿素氮和肌酐升高
f) 皮肤:瘙痒
g) 代谢:脱水
h) 其它:可引起水肿
i) 由于其有增加肾毒性的风险,因而需谨慎使用于脱水、休克或低血压的动物。

6. 推荐使用剂量

推荐使用剂量一览表
名称Agent 成份Ingredients 小鼠mg/Kg 大鼠mg/Kg 兔mg/Kg 雪貂mg/Kg 豚鼠mg/Kg
美洛昔康注射液Meloxicam injection 美洛昔康 1-10
IP
1-4
SC, IP
0.1-0.3
IM, SC
0.2
SC
0.1-0.3
SC
美洛昔康内服混悬液
Meloxicam oral suspension
美洛昔康 1-10
PO
1-4
PO
0.1-0.3
PO
0.2
PO
0.1-0.3
PO

7. 注意事项

非甾体类抗炎药可能会掩盖感染所产生的临床症状,当长时间给大鼠使用非甾体类抗炎药或类固醇时,还需使用广谱抗生素做为治疗方案的一部分。为防止脱水,还需提供新鲜的水源;使用前应混匀混悬剂,并应在每天同一时间给药。当出现身体肿胀、粪便和尿液颜色或性状发生变化和体重增加的情况,均需要记录给兽医。 药物的保存:应在室温条件下存放在干燥密闭的容器中。

8. 参考文献

[1] Gallo, O., Franchi, A., Magnelli, L., Sardi, I., Vannacci, A., Boddi, V., Chiarugi, V., & Masini, E. (2001). Cyclooxygenase-2 pathway correlates with VEGF expression in head and neck cancer. Implications for tumor angiogenesis and metastasis. Neoplasia, 3(1), 53-61. Retrieved November 16, 2008, from http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1505025.

[2] Iwase, N., Higuchi, T., Gonda, T., Kobayashi, H., Uetake, H., Enomoto, M., & Sugihara, K. (2007). The effect of meloxicam, a selective COX-2 inhibitor, on the microvasculature of small metastatic liver tumors in rats. Japanese Journal of Clinical Oncology, 37(9), 673-678. Retrieved November 16, 2008, from http://jjco.oxfordjournals.org/cgi/content/short/37/9/673?rss=1.

[3] Metacam. (2005). Retrieved November 16, 2008, from http://www.fda.gov/cvm/Documents/N141213pi.pdf .

[4] Veterinary Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs). (2008). Retrieved November 16, 2008, from http://www.fda.gov/cvm/nsaids.htm .‏‎